Cannabinoïden

Cannabinoïden zijn chemische verbindingen die in de cannabispplant voorkomen of synthetisch kunnen worden geproduceerd en die in het menselijk lichaam vooral via het endocannabinoïdesysteem werken. Ze beïnvloeden tal van fysiologische processen, zoals pijngevoel, stemming, eetlust en ontstekingsreacties. Het endocannabinoïdesysteem is een lichaamseigen reguleringssysteem, bestaande uit receptoren, endocannabinoïden en de enzymen die hun synthese en afbraak regelen. Plantaardige cannabinoïden uit de hennepplant kunnen met dit systeem interageren en daardoor een verscheidenheid aan effecten in het lichaam teweegbrengen.

Fytocannabinoïden

Fytocannabinoïden zijn de van nature in planten voorkomende cannabinoïden. Inmiddels zijn meer dan 100 verschillende fytocannabinoïden geïdentificeerd, waarvan de meeste echter slechts in zeer kleine hoeveelheden in de plant voorkomen. Ze kunnen echter in combinatie met elkaar en met terpenen (de geurstoffen van de plant) bijdragen aan het zogenaamde entourage-effect1. Dit effect beschrijft de positieve wisselwerking van de bestanddelen van cannabis, maar wordt nog nauwelijks wetenschappelijk begrepen en is moeilijk te onderzoeken.

.

THC, Δ9-THC, d-9THC, Tetrahydrocannabinol, delta-9-THC, THC Struktur, THC analysis, THC Analyse

Δ9-THC – Tetrahydrocannabinol

THC, of delta-9-THC (Tetrahydrocannabinol), is het bekendste en best onderzochte cannabinoïde en is voornamelijk verantwoordelijk voor het psychoactieve effect van cannabis. Na inhalatie of orale consumptie wordt het in het lichaam omgezet in 11-hydroxy-THC, dat het eigenlijke effect teweegbrengt. In de meeste EU-landen is industriële hennep in de vorm van CBD-bloemen of vezelhennep toegestaan, maar er gelden specifieke nationale en EU-brede richtlijnen met betrekking tot het THC-gehalte. Sinds januari 2023 geldt EU-breed een grenswaarde van 3 mg/kg THC in hennep 2, dat komt overeen met 0,3%. Ook voor medicinale cannabis in de vorm van bloemen gelden specifieke regels voor het THC-gehalte. Zo mag een medicinale bloem niet meer dan 10% afwijken van het aangegeven THC-gehalte3. Daarom is een THC-analyse in het laboratorium zo belangrijk. Ook THC-analyses voor Cannabis Social Clubs (CSCs) zijn voorgeschreven in de Duitse cannabiswet (§17 & 18 KCanG).4

THC-A, THCA, THC-Säure, Tetrahydrocannabinol-Säure, THC-Acid, Tetrahydrocannabinolic acid, THC-A structure, THCA-Struktur

THC-A – THC-zuur

THC-zuur (het A in THC-A staat voor acid) is de vorm van Δ9-THC die door de cannabispplant wordt geproduceerd. Alle cannabinoïden worden in de plant door enzymen in de trichomen in hun zuurvorm gevormd en pas door niet-enzymatische processen zoals blootstelling aan licht of hitte omgezet in hun neutrale vorm5. THC-zuur zelf is niet psychoactief en wordt meestal tijdens verhitting bij inhalatie of verwerking omgezet in de neutrale vorm. Dit proces wordt decarboxylering genoemd. Pas bij temperaturen van 110°C of hoger verloopt de decarboxylering efficiënt genoeg, zodat het grootste deel van THC-A wordt omgezet in THC6. Bij roken ontstaan in de gloed temperaturen van meer dan 600–800 °C. De decarboxylering gebeurt daarbij extreem snel, praktisch binnen fracties van een seconde. Echter wordt hierbij niet alleen THC-A omgezet in THC, maar door de hoge temperaturen wordt ook een deel van het THC direct thermisch afgebroken. Daarom gaat bij roken een bepaald deel van de werkzame stof verloren, terwijl bij vaporisatie (verdamping) meestal efficiënter en zachter wordt gedecarboxyleerd (bij 160–180 °C).

CBD, Cannabidiol, CBD Struktur, CBD structure, CBD Analyse, CBD analysis

CBD – Cannabidiol

CBD, Cannabidiol, is naast THC de op één na meest voorkomende cannabinoïde in de hennepplant. In tegenstelling tot THC bindt CBD nauwelijks aan de cannabinoïde-receptoren en werkt het niet psychoactief. CBD wordt beschouwd als een krachtig ontstekingsremmend molecuul7 , waaraan een groot aantal therapeutisch voordelige effecten wordt toegeschreven. Daartoe behoren het bevorderen van de slaap, ontspanning, angstvermindering, pijnverlichting en neuroprotectieve effecten. Er zijn bovendien veel gebruikerservaringen die sterk uiteenlopen, wat erop wijst dat CBD bij verschillende personen zeer verschillend kan werken. Wetenschappelijk bewezen is echter alleen de effectieve werking tegen epilepsie8. Ondanks de brede beschikbaarheid van CBD-producten ontbreken voor veel van de toegeschreven effecten nog langetermijnstudies. Onderzoeken tonen aan dat slechts ongeveer een derde van de vrij verkrijgbare CBD-producten daadwerkelijk het aangegeven gehalte aan werkzame stof bevat9 10 11. Des te belangrijker zijn onafhankelijke wetenschappelijke analyses van CBD-bloemen en -producten.

CBG, Cannabigerol, CBG Struktur, CBG structure

CBG – Cannabigerol

De zuurvorm van cannabigerol, CBGA, wordt in de trichomen gesynthetiseerd uit geranyldifosfaat en olivetolzuur. Uit cannabigerolzuur vormt de plant – in aanwezigheid van het bijbehorende enzym – ofwel CBD-zuur, THC-zuur of andere cannabinoïden. CBG wordt daarom beschouwd als de “moeder van alle cannabinoïden”. Het bindt niet aan de cannabinoïde-receptoren in de hersenen en wordt niet als psychoactief beschouwd. Het wordt echter onderzocht vanwege zijn farmacologisch potentieel, omdat het ontstekingsremmende, pijnstillende en antibacteriële effecten heeft12 13 14. Omdat CBG nooit volledig wordt omgezet in THC of CBD, komt deze cannabinoïde altijd voor in natuurlijke bloemen.

CBN, Cannabinol, CBN Struktur, CBN structure

CBN – Cannabinol

CBN is structureel zeer vergelijkbaar met d9-THC en ook licht psychoactief. De affiniteit voor de CB1-receptor is slechts half zo sterk als die van d9-THC. Studies suggereren echter dat CBN het effect van d9-THC zou kunnen versterken15. Planten hebben geen enzymatische route om CBN direct te vormen. In plaats daarvan ontstaat CBN als afbraakproduct door de oxidatie van d9-THC16. De verhouding van d9-THC tot CBN kan worden gebruikt om de geschatte leeftijd van een cannabisbloem te bepalen17. CBN vormt zich vaak door wrijving tijdens de productie van hasj, evenals bij sommige extractiemethoden.

CBC, Cannabirchromen, cannabichromene, CBC structure, Cannabichromeen

CBC – Cannabichromeen

Cannabichromeen (CBC) is, naast THC, CBD en CBG, een van de vier meest voorkomende cannabinoïden en komt in de meeste bloemen in lage concentraties voor. Het wordt ook aangetroffen in andere planten en paddenstoelen. Farmacologisch toont CBC geen sterke binding aan de klassieke cannabinoïde-receptoren CB1 en CB2 en heeft het geen psychoactieve werking. Het remt de afbraak van endocannabinoïden zoals anandamide, waardoor het indirect de activiteit van het endocannabinoïdesysteem kan versterken18. In diermodellen werkt CBC pijnstillend en vermindert het ontstekingen in de darmen19. Daarnaast zijn er aanwijzingen voor antibacteriële eigenschappen en normalisering van de talgproductie, wat CBC interessant maakt voor de behandeling van acne19.

THCV, Tetrahydrocannabivarin

THCV – Tetrahydrocannabivarin

Tetrahydrocannabivarin (THCV) is structureel identiek aan THC, maar heeft in plaats van een vijfkoolstof-zijketen een kortere van slechts drie koolstoffen. THCV wordt vaak als psychoactief beschreven, maar dat is niet het geval21. Men gaat ervan uit dat THCV het effect van THC verzwakt. THCV werkt als een competitieve antagonist van THC op de CB1-receptor. Het bindt aan dezelfde receptor, activeert deze echter veel zwakker en “neemt als het ware de plaats van THC in”, waardoor THC zijn volledige effect niet kan uitoefenen22. Desondanks heeft THCV enkele medisch interessante eigenschappen. Twee studies toonden aan dat inname van THCV bij mensen de bloedsuikerspiegel en de eetlust kan beïnvloeden en mogelijk kan bijdragen aan de behandeling van diabetes23 24.

CBDV, Cannabidivarin, CBDV Struktur

CBDV – Cannabidivarin

Cannabidivarin (CBDV) is, analoog aan THCV, een versie van CBD met een kortere zijketen. Het heeft weinig effect op CB1-receptoren, is niet psychoactief, maar toont activiteit op CB2-receptoren. Studies bij dieren en enkele eerste onderzoeken bij mensen tonen aan dat CBDV anticonvulsieve eigenschappen kan hebben, dus epileptische aanvallen kan verminderen25 26. Daarnaast is CBDV goed verdragen en wordt het daarom onderzocht op zijn klinische werkzaamheid.

CBL, Cannabicyclol, CBL Struktur

CBL – Cannabicyclol

CBL is geen primair plantenproduct, maar ontstaat door licht- of warmte-geïnduceerde omzetting van cannabichromeen. Het werd al vroeg in cannabisproeven aangetroffen, maar is chemisch en biologisch grotendeels ononderzocht. CBL heeft slechts een zeer zwak effect op de cannabinoïde-receptoren, maar een onverwacht sterk effect op een serotonine-receptor27. Deze receptoren spelen een sleutelrol bij stemmingsregulatie, angst, depressie en neuroprotectie. Zelfs bij nanomolaire concentraties versterkt CBL het effect van serotonine aanzienlijk27.

CBT, Cannabitriol, CBT Struktur

CBT – Cannabitriol

Cannabitriol is een oxidatieproduct van THC en komt slechts in zeer kleine hoeveelheden voor in zeer oude cannabisproeven. Het heeft dezelfde basisstructuur als THC, maar twee extra OH-groepen en bindt slechts zwak aan de CB1-receptor29. Het komt voor in twee verschillende isomere vormen. Eventuele psychoactieve effecten zijn zeer zwak en nauwelijks onderzocht.

CBE, Cannabielsoin, CBE Struktur

CBE – Cannabielsoin

Cannabielsoin wordt bij zoogdieren, inclusief de mens, gevormd als een metaboliet van CBD30 en is in zeer kleine hoeveelheden ook in de cannabispplant detecteerbaar. CBE en de isomeren daarvan zijn geïdentificeerd als de vaakst waargenomen afbraakproducten van CBD – zowel in plantaardige als synthetische CBD-e-liquids – en zouden kunnen dienen als marker voor hun degradatie31.

Synthetische cannabinoïden

Synthetische cannabinoïden bootsen de werking van natuurlijke cannabinoïden na, maar verschillen doordat ze kunstmatig in een laboratorium worden vervaardigd en in de cannabispplant helemaal niet of slechts in zeer kleine hoeveelheden voorkomen. Meestal zijn het omzettingsproducten van gemakkelijk beschikbare cannabinoïden zoals CBD, die sterk lijken op natuurlijke cannabinoïden in hun chemische structuur. Daarom binden ze vaak aan de CB1- of CB2-receptoren van het menselijke endocannabinoïdesysteem en hebben vergelijkbare effecten. Ze worden geproduceerd om bestaande wettelijke regels te omzeilen, die doorgaans specifieke chemische structuren verbieden. Synthetische cannabinoïden bevinden zich dus vaak in een juridische grijze zone en worden op de markt gebracht als een legaal alternatief voor verboden THC. Synthetische of semi-synthetische cannabinoïden worden ook wel pseudocannabinoïden genoemd.

Δ8-THC, d8-THC, delta-8-THC, Δ8-Tetrahydrocannabinol, delta-8-Tetrahydrocannabinol, d-8-THC

Δ8-THC – delta-8-Tetrahydrocannabinol

Delta-8-THC is een isomeer van Δ9-THC en verschilt alleen door de positie van één dubbele binding. Dit verschil ten opzichte van Δ9-THC was voldoende om in veel Amerikaanse staten als legaal te worden beschouwd, omdat het niet expliciet verboden was zoals Δ9-THC, en veroorzaakte rond 2021 een grote populariteitsgolf. Δ8-THC werkt iets zwakker dan delta-9-THC32. Δ8-THC wordt meestal gesynthetiseerd uit het gemakkelijk beschikbare CBD33. De delta-8-THC-golf nam af vanaf 2022, toen steeds meer Amerikaanse staten de verkoop beperkten of verboden vanwege juridische onzekerheden en veiligheidszorgen, terwijl gereguleerde cannabis tegelijkertijd makkelijker beschikbaar werd. Tot op heden zijn er slechts enkele wetenschappelijke studies over de stof, en veel beweringen over delta-8-THC zijn nog steeds puur anekdotisch34.

THCP, Tetrahydrocannabiphorol, THCP Struktur

THCP – Tetrahydrocannabiphorol

Tetrahydrocannabiphorol (THCP) is een zeer sterk psychoactieve cannabinoïde. Het heeft dezelfde chemische basisstructuur als THC, maar een zijketen van zeven koolstofatomen in plaats van vijf. Computergestuurde docking-studies tonen aan dat de langere zijketen een 33 keer sterkere binding aan de CB1-receptor veroorzaakt35, wat de hogere potentie verklaart. THCP vertoont ook een hoge affiniteit voor de CB2-receptor, waaraan CBD bindt. THCP komt in zeer geringe hoeveelheden voor (enkele microgram per gram) in sommige THC-dominante cannabissoorten36. Dit kan een verklaring zijn voor het sterke psychoactieve effect van sommige cannabissoorten, dat niet volledig kan worden verklaard door hun THC-gehalte alleen. THCP in cannabisproducten is echter meestal niet afkomstig uit bloemen, maar wordt gesynthetiseerd in het laboratorium.

THCP-O, Tetrahydrocannabiphorolacetat

THCP-O – Tetrahydrocannabiphorolacetat

THCP-O is een semi-synthetisch derivaat van THCP, dat ontstaat door de acetylatie van de OH-groep van THCP. Het betreft een poging om door chemische modificatie het verboden THCP toch als vervangend product op de markt beschikbaar te maken. THCP-O heeft een vergelijkbaar sterk effect als THCP, maar bij het roken en verdampen van acetaten zoals THCP-O ontstaan bij temperaturen van ongeveer 340°C giftige ketengassen37, wat ernstige longtoxische effecten kan veroorzaken.

HHC, Hexahydrocannabinol, HHC Struktur

HHC – Hexahydrocannabinol

Hexahydrocannabinol (HHC) werkt vergelijkbaar met Δ⁹-THC, maar iets zwakker. HHC wordt meestal uit CBD geproduceerd, waarbij Δ⁹-THC een veelvoorkomend tussenproduct is. Hierbij ontstaat een mengsel van twee verschillende producten: 9S-HHC en 9R-HHC. 9R-HHC is voornamelijk verantwoordelijk voor het psychoactieve effect, omdat het, in tegenstelling tot de nauwelijks actieve S-vorm, aanzienlijk sterker bindt aan de CB1-receptor38. HHC is slechts in sporen detecteerbaar in de cannabispplant en komt, indien aanwezig, alleen in onbeduidende hoeveelheden voor als afbraakproduct van Δ⁹-THC. Consumptie van HHC kan een positief THC-testresultaat veroorzaken, omdat de metabolieten vergelijkbaar zijn.

HHCP, Hexahydrocannabiphorol, HHCP Struktur

HHCP- Hexahydrocannabiphorol

HHCP wordt verkocht als een legaal en psychoactief alternatiefproduct in landen waar cannabis en de psychoactieve component THC onder de verdovende middelenwet vallen. Volgens anekdotische meldingen van consumenten is HHCP sterker werkzaam en houdt het langer aan dan HHC of THC. Dit komt waarschijnlijk door de hogere bindingsaffiniteit aan de CB1-receptor, veroorzaakt door de langere zijketen, vergelijkbaar met THCP. HHC-P kan bij screeningsonderzoeken voor THC-metabolieten, net als HHC, leiden tot vals-positieve resultaten39.

H4CBD, hydriertes CBD

H4CBD

H4CBD, of “gehydrogeneerd CBD”, vertoont in tegenstelling tot conventioneel CBD een lichte affiniteit voor de CB1-receptor en kan daardoor een milde psychoactieve werking veroorzaken. Er zijn slechts enkele peer-reviewed studies die specifiek het effect van H4CBD bij mensen uitgebreid hebben onderzocht. In dierstudies leidde behandeling met H4CBD tot een gewichtsverlies van maximaal 15% en een aanzienlijk verbeterde glucosetolerantie40. De dosering in deze studie was echter relatief hoog, namelijk 200 mg/kg.

Andere Cannabinoide

THC-COOH

THC-COOH – 11-Nor-9-Carboxy-Δ9-Tetrahydrocannabinol

THC-COOH is de inactieve hoofdmethaaboliet die ontstaat na consumptie van cannabis. Deze stof wordt gewoonlijk gedetecteerd bij drugsscreenings. THC-COOH kan zich ook vormen in het lichaam na het gebruik van CBD-oliën die geen THC bevatten, en kan zo leiden tot een positief drugstestresultaat41.

Perrottetinen, Perrottetinen

PET – Perrottetinen

Perrottetinen behoort ook tot de klasse van cannabinoïden, maar komt niet in cannabis voor. Het wordt aangetroffen in sommige levermossoorten, zoals Radula marginata in Nieuw-Zeeland. Structureel is PET analoog aan THC. Eerdere studies toonden aan dat PET op cannabinoïde-receptoren werkt en in proeven met muizen een psychoactief effect had42. Ondanks de gelijkenis met de cannabinoïden in de hennepplant, wordt aangenomen dat deze stoffen onafhankelijk van elkaar zijn ontstaan43.

–
Heeft u nog vragen? Neem contact met ons op via ons contactformulier.

    Referenties

    1. Ferber SG, Namdar D, Hen-Shoval D, Eger G, Koltai H, Shoval G, Shbiro L, Weller A. “The “Entourage Effect”: Terpenes Coupled with Cannabinoids for the Treatment of Mood Disorders and Anxiety Disorders.” Curr Neuropharmacol. 2020;18(2):87-96. https://doi.org/10.2174/1570159×17666190903103923 ↩︎
    2. https://eur-lex.europa.eu/legal-content/DE/TXT/PDF/?uri=CELEX:32022R1393 ↩︎
    3. https://gmpinsiders.com/cannabis-flower-ph-eur-monograph ↩︎
    4. https://www.gesetze-im-internet.de/kcang/BJNR06D0B0024.html ↩︎
    5. Grotenhermen F. “Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cannabinoids.” Clin Pharmacokinet. 2003;42(4):327-60. https://doi.org/10.2165/00003088-200342040-00003 ↩︎
    6. Wang M, Wang YH, Avula B, Radwan MM, Wanas AS, van Antwerp J, Parcher JF, ElSohly MA, Khan IA. “Decarboxylation Study of Acidic Cannabinoids: A Novel Approach Using Ultra-High-Performance Supercritical Fluid Chromatography/Photodiode Array-Mass Spectrometry.” Cannabis Cannabinoid Res. 2016 Dec 1;1(1):262-271. https://doi.org/10.1089/can.2016.0020 ↩︎
    7. Burstein S. “Cannabidiol (CBD) and its analogs: a review of their effects on inflammation.” Bioorg Med Chem. 2015 Apr 1;23(7):1377-85. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2015.01.059 ↩︎
    8. Peng J, Fan M, An C, Ni F, Huang W, Luo J. “A narrative review of molecular mechanism and therapeutic effect of cannabidiol (CBD).” Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2022 Apr;130(4):439-456. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2015.01.059 ↩︎
    9. Gidal BE, Vandrey R, Wallin C, Callan S, Sutton A, Saurer TB, Triemstra JL. “Product labeling accuracy and contamination analysis of commercially available cannabidiol product samples.” Front Pharmacol. 2024 Mar 18;15:1335441. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1335441 ↩︎
    10. Spindle TR, Sholler DJ, Cone EJ, Murphy TP, ElSohly M, Winecker RE, Flegel RR, Bonn-Miller MO, Vandrey R. “Cannabinoid Content and Label Accuracy of Hemp-Derived Topical Products Available Online and at National Retail Stores.” JAMA Netw Open. 2022 Jul 1;5(7):e2223019. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.23019 ↩︎
    11. Johnson E, Kilgore M, Babalonis S. Label accuracy of unregulated cannabidiol (CBD) products: measured concentration vs. label claim. J Cannabis Res. 2022 Jun 6;4(1):28. https://doi.org/10.1186/s42238-022-00140-1 ↩︎
    12. Li S, Li W, Malhi NK, Huang J, Li Q, Zhou Z, Wang R, Peng J, Yin T, Wang H. “Cannabigerol (CBG): A Comprehensive Review of Its Molecular Mechanisms and Therapeutic Potential.” Molecules. 2024; 29(22):5471. https://doi.org/10.3390/molecules29225471 ↩︎
    13. Jastrząb A, Jarocka-Karpowicz I, Skrzydlewska E. “The Origin and Biomedical Relevance of Cannabigerol.” International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(14):7929. https://doi.org/10.3390/ijms23147929 ↩︎
    14. Nachnani R, Raup-Konsavage WM, Vrana KE. “The Pharmacological Case for Cannabigerol.” The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2021; 376(2): 204-212. https://doi.org/10.1124/jpet.120.000340. ↩︎
    15. Karniol IG, Shirakawa I, Takahashi RN, Knobel E, Musty RE. “Effects of Δ9-Tetrahydrocannabinol and Cannabinol in Man.” Pharmacology 1 June 1975; 13 (6): 502–512. https://doi.org/10.1159/000136944 ↩︎
    16. Garrett ER, Gouyette AJ, Roseboom H. “Stability of Tetrahydrocannabinols II.” J. Pharm. Sci. 1978, 67, 27–32. https://doi.org/10.1002/jps.2600670108 ↩︎
    17. Ross SA, Elsohly MA. “CBN and D9-THC concentration ratio as an indicator of the age of stored marijuana samples.” United Nations Office on Drugs and Crime. 1999. https://www.unodc.org/unodc/en/data-and-analysis/bulletin/bulletin_1997-01-01_1_page008.html#fn ↩︎
    18. Pollastro F, Caprioglio D, Del Prete D, et al. “Cannabichromene.” Natural Product Communications. 2018;13(9). https://doi.org/10.1177/1934578X1801300922 ↩︎
    19. Sepulveda DE, Vrana KE, Kellogg JJ, Bisanz JE, Desai D, Graziane NM, Raup-Konsavage WM. “The Potential of Cannabichromene (CBC) as a Therapeutic Agent.” The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2024; 391(2): 206-213 https://doi.org/10.1124/jpet.124.002166 ↩︎
    20. Sepulveda DE, Vrana KE, Kellogg JJ, Bisanz JE, Desai D, Graziane NM, Raup-Konsavage WM. “The Potential of Cannabichromene (CBC) as a Therapeutic Agent.” The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2024; 391(2): 206-213 https://doi.org/10.1124/jpet.124.002166 ↩︎
    21. Haghdoost M, Peters EN, Roberts M, Bonn-Miller MO (2025) “Tetrahydrocannabivarin (THCV) is not tetrahydrocannabinol (THC).” Cannabis and Cannabinoid Research 10:1, 1–5 https://doi.org/10.1089/can.2024.0051 ↩︎
    22. Thomas A, Stevenson LA, Wease KN, Price MR, Baillie G, Ross RA, Pertwee RG. “Evidence that the plant cannabinoid Delta9-tetrahydrocannabivarin is a cannabinoid CB1 and CB2 receptor antagonist.” Br J Pharmacol. 2005 Dec;146(7):917-26. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0706414. ↩︎
    23. Jadoon KA, Ratcliffe SH, Barrett DA, Thomas EL, Stott C, Bell JD, O’Sullivan SE, Tan GD. “Efficacy and Safety of Cannabidiol and Tetrahydrocannabivarin on Glycemic and Lipid Parameters in Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group Pilot Study.” Diabetes Care. 2016 Oct;39(10):1777-86. https://doi.org/10.2337/dc16-0650. ↩︎
    24. Tudge L, Williams C, Cowen PJ, McCabe C. “Neural effects of cannabinoid CB1 neutral antagonist tetrahydrocannabivarin on food reward and aversion in healthy volunteers.” Int J Neuropsychopharmacol. 2014 Dec 25;18(6):pyu094. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyu094 ↩︎
    25. Zamberletti E, Rubino T, Parolaro D. “Therapeutic potential of cannabidivarin for epilepsy and autism spectrum disorder.” Pharmacology & Therapeutics. 2021; Volume 226,
      https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2021.107878. ↩︎
    26. Huizenga MN, Sepulveda-Rodriguez A, Forcelli PA. Preclinical safety and efficacy of cannabidivarin for early life seizures. Neuropharmacology. 2019 Apr;148:189-198. doi: 10.1016/j.neuropharm.2019.01.002. ↩︎
    27. Haghdoost M, DePorre Y, Figi M, Young S, Krebs C, Bonn-Miller MO. An Unexpected Activity of a Minor Cannabinoid: Cannabicyclol (CBL) Is a Potent Positive Allosteric Modulator of Serotonin 5-HT1A Receptor. J Nat Prod. 2025 Jan 24;88(1):58-66. https://doi.org/10.1021/acs.jnatprod.4c00977. ↩︎
    28. Haghdoost M, DePorre Y, Figi M, Young S, Krebs C, Bonn-Miller MO. An Unexpected Activity of a Minor Cannabinoid: Cannabicyclol (CBL) Is a Potent Positive Allosteric Modulator of Serotonin 5-HT1A Receptor. J Nat Prod. 2025 Jan 24;88(1):58-66. https://doi.org/10.1021/acs.jnatprod.4c00977. ↩︎
    29. Carbone, Marianna & Castelluccio, Francesco & Daniele, Antonella & Sutton, Alan & Ligresti, Alessia & Di Marzo, Vincenzo & Gavagnin, Margherita. (2010). “Chemical characterisation of oxidative degradation products of Δ 9THC.” Tetrahedron. 66. https://doi.org/10.1016/j.tet.2010.10.025 ↩︎
    30. Yamamoto I, Gohda H, Narimatsu S, Watanabe K, Yoshimura H. “Cannabielsoin as a new metabolite of cannabidiol in mammals.” Pharmacol Biochem Behav. 1991 Nov;40(3):541-6. https://doi.org/10.1016/0091-3057(91)90360-E ↩︎
    31. Schwarzenberg A, Carpenter H, Wright C. et al. “Characterizing the degradation of cannabidiol in an e-liquid formulation.” Sci Rep 12, 20058 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-23910-6 ↩︎
    32. Kruger JS, Kruger DJ. “Delta-8-THC: Delta-9-THC’s nicer younger sibling?”. J Cannabis Res 4, 4 (2022). https://doi.org/10.1186/s42238-021-00115-8 ↩︎
    33. Leas EC, Nobles AL, Yuyan Shi, Hendrickson E. “Public interest in ∆8-Tetrahydrocannabinol (delta-8-THC) increased in US states that restricted ∆9-Tetrahydrocannabinol (delta-9-THC) use.” International Journal of Drug Policy, Volume 101, 2022, 103557, https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2021.103557. ↩︎
    34. LoParco CR, Rossheim ME, Walters ST, Zhou Z, Olsson S, Sussman SY. “Delta-8 tetrahydrocannabinol: a scoping review and commentary”. Addiction. 2023; 118(6): 1011–1028. https://doi.org/10.1111/add.16142 ↩︎
    35. Citti C, Linciano P, Russo F, Luongo L, Iannotta M, Maione S, Laganà A, Capriotti AL, Forni F, Vandelli MA, Gigli G, Cannazza G. “A novel phytocannabinoid isolated from Cannabis sativa L. with an in vivo cannabimimetic activity higher than Δ9-tetrahydrocannabinol: Δ9-Tetrahydrocannabiphorol.” Sci Rep. 2019 Dec 30;9(1):20335. https://doi.org/10.1038/s41598-019-56785-1. ↩︎
    36. Bueno J, Greenbaum EA. “(-)-trans-Δ9-Tetrahydrocannabiphorol Content of Cannabis sativa Inflorescence from Various Chemotypes.” J Nat Prod. 2021 Feb 26;84(2):531-536. https://doi.org/10.1021/acs.jnatprod.0c01034 ↩︎
    37. Munger KR, Jensen RP, Strongin RM. “Vaping Cannabinoid Acetates Leads to Ketene Formation.” Chem Res Toxicol. 2022 Jul 18;35(7):1202-1205. https://doi.org/10.1021/acs.chemrestox.2c00170 ↩︎
    38. Haghdoost M, López de Los Santos Y, Brunstetter M, Ferretti ML, Roberts M, Bonn-Miller MO. “Using In Silico Molecular Docking to Explain Differences in Receptor Binding Behavior of HHC and THCV Isomers: Revealing New Binding Modes”. Pharmaceuticals (Basel). 2024 May 15;17(5):637. https://doi.org/10.3390/ph17050637 ↩︎
    39. Helander A, Johansson M, Villén T, Andersson A. “Appearance of hexahydrocannabinols as recreational drugs and implications for cannabis drug testing – focus on HHC, HHC-P, HHC-O and HHC-H.” Scand J Clin Lab Invest. 2024 Apr;84(2):125-132. https://doi.org/10.1080/00365513.2024.2340039 ↩︎
    40. Wilson JN, Mendez DA, Dhoro F, Shevchenko N, Mascal M, Lund K, Fitzgerald R, DiPatrizio NV, Ortiz RM. “Pseudocannabinoid H4CBD improves glucose response during advanced metabolic syndrome in OLETF rats independent of increase in insulin signaling proteins.” Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2024 Feb 1;326(2):R100-R109. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00125.2022 ↩︎
    41. Papoutsis I, Hatzidouka V, Ntoupa SP. et al. “Determination of Δ9-tetrahydrocannabinol, 11-nor-carboxy-Δ9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol in human plasma and urine after a commercial cannabidiol oil product intake.” Forensic Toxicol 2024. 42, 191–201. https://doi.org/10.1007/s11419-024-00686-0 ↩︎
    42. Andre CM, Sansom CE, Plunkett BJ, Hamiaux C, Massey L, Chan A, Caddie M, Espley RV, Perry NB. “Unique bibenzyl cannabinoids in the liverwort Radula marginata: parallels with Cannabis chemistry.” New Phytol. 2025 Jun;246(6):2666-2682. https://doi.org/10.1111/nph.20349 ↩︎
    43. Hussain, T., Espley, R.V., Gertsch, J. et al. “Demystifying the liverwort Radula marginata, a critical review on its taxonomy, genetics, cannabinoid phytochemistry and pharmacology.” Phytochem Rev 18, 953–965 (2019). https://doi.org/10.1007/s11101-019-09638-8 ↩︎